鞘脂是一類(lèi)生物活性信號(hào)分子，調(diào)節(jié)包括細(xì)胞生長(zhǎng)在內(nèi)的關(guān)鍵細(xì)胞過(guò)程，包括衰老和凋亡。鞘脂與年齡相關(guān)的神經(jīng)變性有關(guān)。以前的研究已經(jīng)報(bào)道過(guò)，神經(jīng)酰胺在老嚙齒動(dòng)物大腦中的水平升高，但是年齡對(duì)大腦鞘脂代謝的影響研究仍然缺乏。選擇分別為3個(gè)月、12個(gè)月、21個(gè)月的雄性和雌性老鼠進(jìn)行研究，脂類(lèi)提取和量化液相色譜/質(zhì)譜鞘脂，相關(guān)酶的轉(zhuǎn)錄生物合成用qPCR進(jìn)行評(píng)價(jià)。

在我們的實(shí)驗(yàn)中，一個(gè)普遍的發(fā)現(xiàn)是含有神經(jīng)酸的鞘脂種類(lèi)（24:1）增加，這表明這種長(zhǎng)鏈單不飽和脂肪酸的產(chǎn)生和降解可能受年齡的調(diào)節(jié)。與這個(gè)觀點(diǎn)一致，我們發(fā)現(xiàn)21個(gè)月大的雄性和雌性小鼠海馬中非酯化神經(jīng)酸的含量高于3個(gè)月大的小鼠（圖7a，d）。另一種單不飽和脂肪酸油酸（18:1）在雄性小鼠中也有類(lèi)似的趨勢(shì)，而在二十碳烯酸（20:1）、安德魯西酸（22:1）（圖7b，e）、棕櫚酸（16:0）和硬脂酸（18:0）（圖7c，f）中沒(méi)有觀察到變化。神經(jīng)酸生物合成的第一步是由硬脂酸（18:0）轉(zhuǎn)化為油酸（18:1）的硬脂酸共脫氫酶（SCD）催化。伸長(zhǎng)酶（大腦中的elovl1和elovl6）逐漸插入兩個(gè)碳單位以產(chǎn)生神經(jīng)酸（24:1）。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：在兩種性別的小鼠中發(fā)現(xiàn)了多種鞘脂的年齡依賴性變化，包括神經(jīng)酰胺（D18:1/18:0）、鞘磷脂（D34:1）、己糖神經(jīng)酰胺（D18:1/16:0）、神經(jīng)酰胺（D18:1/24:0）。此外，己糖神經(jīng)酰胺（D18:1/18:0）、神經(jīng)酰胺（D18:1/22:0）、鞘磷脂（D36:1）和鞘磷脂（D42:1）的性別依賴性變化。重要的是，在21個(gè)月大的雄性（p=0.04）和雌性小鼠（p<0.0001）中觀察到含有神經(jīng)酸（24:1）的鞘脂的年齡依賴性積聚。綜上所述，研究結(jié)果表明，衰老與海馬鞘脂分布的性別依賴性和非依賴性變化密切相關(guān)。研究結(jié)果還強(qiáng)調(diào)，有必要研究鞘脂，特別是含有神經(jīng)酸的鞘脂在正常和病理性腦老化中的作用。

以前大量的工作記錄了鞘脂在衰老和與年齡相關(guān)的疾病中。本報(bào)告的一個(gè)新的重要結(jié)果是，含有神經(jīng)酸的鞘脂在雄性和雌性小鼠的老化海馬中積累。因?yàn)橄惹懊枋龅纳窠?jīng)酸水平與AD認(rèn)知障礙之間的聯(lián)系。研究神經(jīng)酸鞘脂在老年性神經(jīng)退行性變中的可能作用是非常重要的

參考文獻(xiàn)

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