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寶楓生物聯(lián)合清華大學(xué)附屬醫(yī)院建立神經(jīng)酸篩查新用途
文章作者:bfuers
更新時間:2021-6-25 10:10:38
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說到有國際影響力的科學(xué)雜志,大家對《自然(Nature)》、《科學(xué)(Science)》都耳熟能詳,而在發(fā)育生物學(xué)垂直領(lǐng)域,也有一本雜志匯集了科學(xué)研究成果——《Frontiers in Cell and Developmental Biology(細胞和發(fā)育生物學(xué)前沿)》。

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該刊物創(chuàng)刊于2013年,由瑞士出版集團Frontiers Media S.A.以月刊的形式發(fā)行,2018年獲得影響因子,就達到5分以上,目前在JCR評分(Journal Citation Reports, 期刊引證報告) 中為一區(qū)Q1。由于該刊物不俗的實力,深受全球生物科研機構(gòu)廣泛關(guān)注與重視。迄今為止,該雜志發(fā)表文章來源,美國學(xué)者比例最高,占比36%;其次為德國學(xué)者,占比14%;英國學(xué)者第三,占比10%。





2021年6月21日,由寶楓生物科技(北京)有限公司聯(lián)合清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院共同研發(fā),利用兩類神經(jīng)酸結(jié)構(gòu)化合物SM(d16:1/24:1)和GlcCer(d14:1/24:1),對甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinomas,PTC)進行高效檢測的研究成果,發(fā)表在《Frontiers in Cell and Developmental Biology》(細胞和發(fā)育生物學(xué)前沿,IF=5.201)期刊。


寶楓生物陳顯揚博士,清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院姜楠和張振亞博士為該論文的共同第一作者;同時,寶楓生物韓佳睿醫(yī)師,中關(guān)村生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)中心薛騰副主任也參與了該項目研究。


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甲狀腺癌是近幾十年來最常見的內(nèi)分泌相關(guān)惡性腫瘤,也是頭頸部最常見的癌癥。甲狀腺乳頭狀癌(PTC)是最常見的甲狀腺癌亞型,目前仍在努力尋找一種可靠的生物標志物。寶楓生物和清華大學(xué)研究團隊,應(yīng)用UPLC-Q-TOF MS質(zhì)譜檢測技術(shù),研究了甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinomas,PTC)血漿代謝產(chǎn)物的分布差異,以確定潛在的甲狀腺癌診斷生物標志物。通過單因素和多因素分析,確定甲狀腺癌患者和對照組之間的脂質(zhì)代謝物差異,對識別出的生物標志物進行驗證,并對其診斷性能進行評估。


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研究發(fā)現(xiàn)13種代謝物是正常人和PTC患者的顯著差異化合物,PTC組顯著高于CK組體現(xiàn)在SM(d18:1/16:1), SM(d18:1/15:0), PE-Nme (18:1/18:1), GlcCer(d14:1/1/24:1) 和SM(d16:1/24:1)中;CK組顯著高于PTC組體現(xiàn)在PG (17:0/14:1), PS (20:3/18:0), PS (20:4/18:0)和PE (O-18:0/20:5)中。利用約登指數(shù)公式對單一因子的診斷效率進行分析,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)酸類化合物SM(d16:1/24:1)和GlcCer(d14:1/24:1)排名前三位。


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寶楓生物和清華大學(xué)研究團隊進一步采用多變量統(tǒng)計分析進行模型考察。選擇了Logistic回歸(LG)、遞歸分割(RPART)、支持向量機(SVM)、隨機森林(RF)、梯度推進機(GBM)作為備選算法。通過7倍交叉驗證,計算各模型的準確性、敏感性、特異性、曲線下面積(AUC)等指標。結(jié)果發(fā)現(xiàn),神經(jīng)酸結(jié)構(gòu)標志物的組合,結(jié)合邏輯回歸模型體現(xiàn)出診斷效率,可以達到94.5%。


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代謝組學(xué)途徑分析(MetPA)發(fā)現(xiàn),甲狀腺癌中排名前7位的脂質(zhì)異常通路與甘油磷脂代謝(a)、亞油酸(b)、α -亞麻酸代謝(c)、糖基磷脂酰肌醇(GPI) (d)、甘油脂代謝(e)、磷脂酰肌醇信號系統(tǒng)(f)和花生四烯酸代謝(g),他們都與神經(jīng)酸合成和代謝潛在相關(guān)。在我們的研究中,甲狀腺癌患者的SM(d16:1/24:1)水平升高,發(fā)現(xiàn)。我們認為這可能與鞘脂可變阻滯劑的動態(tài)平衡有關(guān),其更深層次的機制有待進一步研究。在目前的研究中GlcCer(d14:1/24:1)在甲狀腺癌患者顯著增加,這可能與神經(jīng)酰胺可以抑制腫瘤的生長相關(guān)。神經(jīng)酸作為支鏈脂肪酸,結(jié)合鞘磷脂或者神經(jīng)酰胺骨架,影響腫瘤生長與細胞膜的流動性有關(guān),而神經(jīng)酰胺的從頭合成途徑酶可以逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的耐藥性。


科研延伸:


神經(jīng)酸(Nervonic Acid),學(xué)名:順-15-二十四碳單烯酸(Cis-15- TatracosanicAcidl,C24:1),別名:鯊油酸(SalacholaicAcid)、是一種單不飽和脂肪酸。神經(jīng)酸在腦和神經(jīng)組織含量較高,是生物膜的重要組成物質(zhì),通常作為腦甙中髓質(zhì)(白質(zhì))的標志物。神經(jīng)酸是神經(jīng)細胞特別是大腦細胞、視神經(jīng)細胞、周圍神經(jīng)生長再發(fā)育和維持生理功能必需的“高級營養(yǎng)素”;由于人體自身很難生成,體外攝取非常重要。


神經(jīng)酸具有明顯降低血脂,降低血液黏度,抑制血小板的凝聚力,升高高密度脂蛋白的作用。神經(jīng)酸的缺乏將會引起腦中風(fēng)后遺癥、老年癡呆、腦癱、腦萎縮、記憶力減退、失眠健忘等腦疾病。


神經(jīng)酸能完整通透血腦屏障,直接作用于神經(jīng)纖維進行修復(fù)、疏通;讓受損、脫落的保護鞘再生,溶解堵塞通道的壞死組織,誘導(dǎo)神經(jīng)纖維的自我生長及分裂;使神經(jīng)細胞所產(chǎn)生的信息及外界的信息都能順利通過神經(jīng)纖維傳遞;達到指令暢通,以此激活受損、病變及休眠的神經(jīng)細胞,重塑神經(jīng)網(wǎng)絡(luò);恢復(fù)病人在語言、記憶、感覺、肢體等方面的部分或全部功能,達到腦病的徹底康復(fù)。


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寶楓生物科技(北京)有限公司是一家提供“腦健康整體解決方案”的生物科技公司。其自主研發(fā)團隊由首席技術(shù)官陳顯揚博士領(lǐng)銜,匯集眾多國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域?qū)<摇W(xué)者,并與國內(nèi)頂級醫(yī)院、高校密切合作,開展共建。


自 2012 年成立至今,寶楓生物旨在打造上中下游產(chǎn)業(yè)鏈,上游重點推廣元寶楓種植技術(shù)和發(fā)展標準化種植基地,中游圍繞元寶楓神經(jīng)酸科技,打造神經(jīng)酸針對神經(jīng)疾病的功能性食品研制,一類新藥研發(fā),以及腦疾病檢測試劑盒等第三類醫(yī)療器械的開發(fā),通過資源整合,打造產(chǎn)業(yè)鏈集群。寶楓生物作為國內(nèi)神經(jīng)酸領(lǐng)軍企業(yè),也有責(zé)任和義務(wù)將元寶楓產(chǎn)業(yè)向世界人民推廣,并為腦健康事業(yè)貢獻力量。



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